Физиологичен автоимунитет или автоагресия

Как става така, че здравият човек реагира с образуване на високоафинитетни антитела само към опасни за организма инфекциозни агенти, но не и към собствените антигени, нито към чужди антигени, които не го застрашават? Това е въпрос, който предизвиква спорове повече от сто години. Проблемът далеч не е само чисто теоретичен. От отговора зависи какъв лечебен подход ще се избере при автоимунните болести.

През последните десетина години беше убедително показано, че Т- и В- лимфоцити с антигенна специфичност има при всеки здрав индивид. Нашите данни потвърждават, че реактивността на IgG в нормален човешки серум към антигени в чернодробен екстракт, определена с Уестърн блот, е слаба. Пречистеният от същия серум IgG в идентична концентрация разпознава обаче множество чернодробни антигени. Самото присъствие на автореактивни клетки и антитела не е достатъчно за отключването на автоагресивна болест. Границата между физиологичната автореактивност и автоагресивния имунен отговор не е рязка и лесна за очертаване.

Лимфоцитите, разпознаващи автоантигени, се намират при здравия човек под строг контрол. Монографията е посветена на механизмите на този контрол. Разгледани са и някои необичайни хипотези и модели, имащи за цел разгадаването на загадката на автоимунните заболявания.

АИ Проф. Марин Дринов
София 1113
ул. Академик Георги Бончев, блок 6
sales@aph.bas.bg

Предговор
Молекулярна генетика на имуноглобулините - Ч. Василев

• Имуноглобулинови локуси и имуноглобулинови гени - Ч. Василев
• Разнообразието от активните центрове на имуноглобулините се дължи на поредица от случайни процеси и неминуемо води до появата на рецептори с автоспецифичност
• Молекулни механизми на рекомбинацията на имуноглобулиновите гени
• Хромозомии транслокации с участието на имуноглобулиновите локуси
• Рецепторно редактиране в първичните лимфоидни органи
• Литература

Механизми на B-клетъчната толерантност (страници от живота на един B-лимфоцит) - Ч. Василев, И. Джумерска, В. Донкова, А. Чорбанов

• Развитие на толерантност на В-лимфоцитите към автоантигените в костния мозък
• Механизми, отговорни за поддържането на толерантността на В-лимфоцитите към автоантигените в периферните лимфоидни органи
• Съдба на В-лимфоцитите в периферните лимфни органи
• Роля на корецепторите и на вътреклетъчното предаване на сигналите при В-лимфоцитите
• Литература

Рецепторно редактиране в периферните лимфоидни органи - Ч. Василев

• Литература

Механизми на T-клетъчната толерантност - Ч. Василев

• T-лимфоцити с α:β- и γ:δ-рецептори
• Сглобяване на гените, кодиращи T-клетъчните рецептори
• Положителна и отрицателна селекция на T-лимфоцитите в тимуса
• Редактиране на T-клетъчните рецептори.
• T-ефекторни клетки
• T-регулаторни клетки
• Литература

Роля на B-лимфоцитите от тип B-1 във физиологичния и в болестния автоимунитет - Ч. Василев

• Литература

Естествени автоантитела у здрави хора - Ч. Василев, А. Пашов

• Контрол на естествените автоантитела в серума
• Афинитет на естествените автоантитела
• Естествени автоантитела във външните секрети
• Имуномодулиращо действие на естествени автоантитела, приложени терапевтична цел
• Литература

Протеините на топлинния шок - свои или чужди антигени - А. Пашов

• Стрес-протеини
• Протеините на топлинния шок като имуногени
• Литература

Как имунната система разграничава своето от несвоето. Развитие на схващанията за имунния надзор - Ч. Василев

• Развитие на възгледите за автоимунитета до средата на 50-те години на ХХ век
• Клонално-селекционна теория на M. Burnet
• Теории за двата сигнала
• Теория за имунната мрежа
• Теория за сигнала опасност
• Механизмите на естествения имунитет разпознават чуждото от своето
• Вроден имунитет
• Литература

Теория на Niels Jerne за имунната мрежа - Ч. Василев

• Идиотипове на антиген-специфичните рецептори и саморегулиращи се функции на мрежата от взаимодействащи идиотип/антиидиотип
• Нови варианти на теорията на имунната мрежа
• Имунотерапия на В-клетъчните лимфоми с идиотипови манипулации
• Литература

FAS-зависима апоптоза и автоимунитет - В. Донкова

• Молекулни механизми на апоптозата
• Регулация на апоптозата
• Роля на апоптозата при имунната толерантност
• Апоптоза и автоимунитет
• Литература

Вътреклетъчно предаване на активиращия сигнал от В-клетъчния рецептор за антигена - В. Донкова

• Активиране на вътреклетъчната протеинтирозинкиназна каскада
• Последващи събития при пренасянето на сигнала
• Активиране на фосфатидилинозитолния път
• Активиране на ГТФ-азното семейство Rho
• Активиране на Ras- и Мар-киназната каскада
• Активиране на фосфатидилинозитол-3-фосфаткиназата (РІЗК)
• Предаване на сигнала чрез ядрения транскрипционен фактор NF-kB
• Литература

Органоспецифични и системни автоимунни болести - Ч. Василев

• Органоспецифични автоимунни заболявания
• Системни автоимунни болести
• Литература

Генетичен контрол на автоимунитета - Ч. Василев

• Литература

Експериментални модели на автоимунни заболявания - Ч. Василев

• Литература

Терапевтични подходи при автоимунните болести - Ч. Василев

• Преглед на досегашните опити за лечение на автоимунните болести
• Имунотерапия с антитела срещу цитокини, цитокинови рецептори, адхезионни и корецепторни молекули
• Предизвикването на имунна толерантност по орален път като лечебен подход
• Антивъзпалително действие на съставки на храната
• Лечение чрез фотофереза
• Имуномодулация с толерогенни пептиди
• Костномозъчната трансплантация при автоимунни болести
• Литература

Имуномодулиращо лечение на някои автоимунни болести с вливане на големи дози венозни имуноглобулинови препарати - Ч. Василев

• Механизми на противовъзпалителното и имуномодулиращото дейст вие на венозните имуноглобулинови препарати при автоимунни заболявания
• Клиничен опит с прилагането по венозен път на имуноглобулинови фрагменти и фракции, различни от нормалните венозни имуноглобули нови препарати
• Нови експериментални имуноглобулинови препарати
• Литература

Физиологическая автореактивность или автоагрессия (резюме)
Physiologycal autoreactivity or autoaggression (summary)