Монографията разглежда биологията и особеностите на стволовите клетки, методите и подходите за тяхното охарактеризиране, изследователската дейност върху недиференцирани и диференциращи се клетки и потенциалните приложения на клетъчната терапия. Дискутирани са подробно всички по-важни аспекти на получаването, поддържането и използването на стволови клетки и клетъчни линии в съвременни условия, като специално внимание е отделено на оценката на възможностите за клетъчна терапия със стволови клетки, включително и за изготвяне на продукти за трансплантация.

Накратко е описана хронологията на откриването на стволовите клетки и техните свойства и на развитието на тази проблематика във фундаментален и в приложен аспект. Разгледана е подробно биологията на стволовите клетки; начините за контрол върху диференциацията им, както и възможностите за дедиференциация и трансдиференциация. Представени са базовите биохимични и генетични особености, както и пролиферативният им капацитет. Отделено е внимание на маркерите за недиференцирано състояние, и, респективно, за плурипотентност. Описани са различните видове стволови клетки, като ембрионални, възрастни, индуцирани плурипотентни клетки, ракови стволови клетки и пр., в съответствие с техния произход, роля и възможности за приложение. Представени са основите на съвременните схващания за съществуване на две състояния на плурипотентните стволови клетки – "наивно" и "подготвено" (за диференциация). Специално внимание е отделено на конкретните пътища за диференциация на възрастни стволови клетки. Разгледана е съвременната уредба за биобанкиране, организация на публичните и частните банки и възможностите им за подпомагане на евентуални трансплантационни процедури.

Монографията съдържа подробен преглед на необходимостта и начините за насочване към диференциация до определен клетъчен тип, което е особено важно при опити за подготовка на трансплантационни продукти. Обсъдени са подробно имунологичните аспекти. Дискутирано е актуалното състояние на възможностите на изследователското направление "стволови клетки", както за по-нататъшно развитие на фундаменталните изследвания в областта на медико-биологическото познание, така и за многобройните очаквани от обществото приложни аспекти.

От авторите
Предговор
Въведение
Списък на използваните съкращения
Хронология на по-важните изследвания, довели до откриването на стволовите клетки

• Откриване на границата на репликативно стареене на клетките
• Откриване на капацитета за клонална експанзия на стволовите клетки
• Откриване на свойството плурипотентност на стволовите клетки
• Развитие на изследователската дейност върху стволовите клетки през последните години

Биология на стволовите клетки

• Основни характеристики на стволовите клетки
• Самообновяване
• Клетъчна ниша
• Особености на клетъчния цикъл при стволовите клетки
• Теломери и теломераза
• Асиметрично делене при стволовите клетки
• Асиметрична сегрегация на ДНК между дъщерните клетки
• Потентност на стволовите клетки
• Молекулни механизми на плурипотентността и сигнализационни пътища, участващи в поддържането на недиференцираното състояние на клетката
• Епигенетична регулация на хроматиновата структура в стволовите клетки
• Некодиращи РНК и плурипотентност
• Особености на метаболизма на стволовите клетки
• Обвързване (commitment) на стволовите клетки към определен път на диференциация
• Способност за вграждане на различен клетъчен контекст

Молекулни маркери, характеризиращи недиференцираното състояние на клетките

• Oct4
• Sox2
• Nanog
• Други маркери, типични за недиференцираното състояние

Типове стволови клетки

• Ембринални стволови клетки
• Ембрионални герминативни стволови клетки
• Амниотични стволови клетки
• Стволови клетки от кръв от пъпна връв
• Плацентарни стволови клетки
• Възрастни стволови клетки
• Индуцирани плурипотентни стволови клетки
• "Наивни" и "подготвени" стволови клетки
• Оказа се, че плурипотентните клетки всъщност не са "tabula rasa"
• Основни различия между "наивното" и "подготвеното" състояние на плурипотентните клетки
• Особености на прехода между "наивното" и "подготвеното" състояние
• Ракови стволови клетки
• Понятие за "ракова стволова клетка"
• Ключови компоненти на сигналните пътища при раковите стволови клетки
• Индукция към диференциация при ракови клетки. Индукционна терапия

Клетъчна диференциация и дедиференциация

• Недиференцирано и диференцирано състояние на клетката
• Фактори, контролиращи процеса на диференциация на клетките
• Фактори с извънклетъчна природа
• Вътреклетъчни фактори
• Метилиране на ДНК
• Подновяване на клетките във възрастния организъм
• Диференциация на епидермалните клетки (включително секторен епител)
• Диференциация на кръвните клетки
• Диференциация на мускулните клетки
• диференциация на нервните клетки
• Диференциация на неепидермалните епителни клетки
• Диференциация на клетките на паренхиматозните органи
• Дедиференциация и трансдиференциация

Банкиране на стволови клетки. Правни, етични и религиозни аспетки

• Базови дефиниции
• Типове банки за стволови клетки
• Типове банки за стволови клетки според вида на клетките, които получават, обработват и съхраняват
• Типове банки за стволови клетки според реда на използване на клетките и източника на финансиране на своите дейности
• Нормативна уредба на научно-изследователската дейност върху стволови клетки и тяхната употреба
• Ситуацията в България по отношение на законовата уредба за научно-изследователската дейност върху стволови клетки и тяхната употреба
• Банкиране на стволови клетки от кръв от пъпна връв
• Банкиране на "възрастни" стволови клетки
• Банкиране на ембрионални стволови клетки
• Преглед на възгледите на големите световни религии върху статуса на ембрионите и фетусите като човешки същества
• Основни параметри на банкирането на стволови клетки в световен мащаб

Имунологична индивидуалност и имунно отхвърляне

• Исторически преглед - зареждане и развитие на трансплантационната наука
• Опити за кръвопреливане
• Опити за органна трансплантация
• Структура и функции на главния комплекс за тъканна съвместимост (МНС)
• Общи сведения
• Генетика на МНС кластера
• Номенклатура на HLA типовете
• Практически основи на HLA типизацията
• Механизми на имунното отхвърляне
• Типове отхвърляне
• Механизми на разпознаване на "своето" от "чуждото"
• Особености на отхвърлянето на трансплантирани тъкани и органи
• Имунологично привилегировани трансплантации
• Стратегии за преодоляване на имунното отхвърляне на трансплантирани тъкани, органи и клетки
• Съвместимост между донора и реципиента
• Банки и бази данни за различни типове стволови клетки с потенциално приложение за трансплантационни цели

Имунологични и други аспекти на терапевтичните приложения на стволовите клетки

• Дозов ефект при трансплантация на стволови клетки от кръв от пъпна връв
• Някои по-често срещани нежелани реакции при донори и реципиенти на клетки и тъкани
• Нежелани странични реакции при донорите
• Нежелани странични реакции при реципиентите
• Реакция на присадката срещу приемателя (graft-versus-host disease, GVHD)
• Нежелани посттрансплантационни реакции, свързани с имунния компромис у реципиента
• Туморигенни свойства на плурипотентните стволови клетки
• Имуносупресивна терапия за лечение на различни болести и състояния при човека
• Някои по-често срещани болести и състояния при човека, асоциирани с носителство на специфични HLA типове
• Особености на съотношението на честотата на автоимунните заболявания при двата пола

Принципи на организацията на работата в банките за стволови клетки

• Пространствена и архитектурна организация на банките за стволови клетки
• Стандарти за работа със стволови клетки и клетъчни продукти
• Общи изисквания на добрата производствена практика
• Специфични изисквания на добрата производствена практика
• Документиране
• Производство
• Качествен контрол
• Други специални изисквания към производството на лекарствени препарати за терапия, базирана на клетъчни продукти

Проследяемост в банките за стволови клетки

• Дефиниции
• Идентификация на самоличността на донора
• Кой има право да дава съгласие за даряване на клетки и тъкани
• Получаване на съгласие за събиране на кръв от пъпна връв
• Получаване на съгласие за използване на човешки ембриони за научно-изследователски цели
• Получаване на съгласие за даряване на възрастни стволови клетки
• Критерии за избор на донори
• Лабораторни изследвания на донорите
• Данни, изисквани и съхранявани от организациите, занимаващи се със събиране, банкиране и употреба на човешки клетки и тъкани
• Проследяемост на пробите и конфиденциалност на личната информация
• Проследяемост в действие: търсене на подходящ донор
• Подбор на съвместими донори
• В търсене на HLA-съвпадение: колко единици трябва да има в една банка, за да има шанс да бъде намерен съвместим донор

Приложни аспекти на познанията за клетъчната диференциация и трансдиференциация за целите на регенеративната медицина

• Как да накараме стволовите клетки да произвеждат конкретно необходимия клетъчен тип
• Дедиференциация и трансдиференциация на стволови клетки за лечение на болести при човека
• Намаляване на туморигенния потенциал на плурипотентните стволови клетки
• Вектори за пренос на геномни фрагменти в стволови и диференцирани клетки

Съвременно състояние на науката и медицината по отношение на приложение на терапията със стволови клетки

• Лечение със собствените стволови клетки - осигуряване за бъдещето или богата почва за спекулации
• Лечение на наследствени заболявания със собствени стволови клетки
• Лечение на ракови заболявания със собствени стволови клетки
• Състояние на науката и медицината по отношение на лечение на конкретни заболявания и състояния
• Научна измама и непрофесионално поведение в областта на трансплантационната наука и изследванията върху стволовите клетки
• Разлика между непрофесионална поведение в науката и научна измама
• "Шахматната мишка" - най-простият пример за научна измама
• Фабрикуването на експериментални данни също е прост и ефективен метод за извършване на научна измама
• Потенциално влияние на големите фармацевтични компании
• Представяне на неверни експериментални резултати вследствие на случайни или системни грешки
• Клетъчна терапия, която убива
• Недобросъвестно и/или неправилно използване на възможностите на клетъчната терапия

Речник на термините
Анотация (на български език)
Анотация (на английски език)
Съдържание (на английски език)

Ако искате да сте първият дал мнение за тази книга, направете го сега! Вашето име: Тип: e-mail: Мнение:

Важна информация! Мненията, които най-добре описват книгата, ще бъдат видими при всяко посещение на страницата. За да видите всички останали мнения, моля натиснете бутона "Покажи всички мнения". Без предупреждение ще бъдат изтривани коментари с обидно, расистко, клеветническо или друго съдържание, което нарушава добрия тон.